Принципы проведения клинических психофармакологических исследований
Ввиду большой вероятности плацебо-эффекта при исследовании нового терапевтического метода или психотропного средства проводится плацебо-контроль. Он позволяет проводить так называемые слепые исследования. Используют "простой слепой" и "двойной слепой" методы плацебо-контролируемого исследования. При "простом слепом" методе исследователь знает, что принимает больной — плацебо или препарат. При "двойном слепом" методе ни больной, ни исследователь не знают этого. В этом случае плацебо полностью имитирует препарат и по составу наполнителей, и по внешнему виду. Так называемый "ключ" (сведения о том, что принимает больной) находится у третьего лица. Последний метод исследования считается более объективным, так как в этих случаях в большей степени исключается субъективное отношение врача к результатам терапии.
В связи с тем, что оценка динамики психических проявлений значительно сложнее оценки физиологических параметров, при клинических психофармакологических исследованиях используют тщательно разработанные протоколы, которые до начала исследования определяют его цель, структуру, методы оценки, длительность исследования и критерии оценки клинического эффекта.
Для оценки клинического эффекта существует набор шкал, с помощью которых возможна стандартизованная оценка изменения состояния больного. Использование их позволяет уменьшить субъективность в оценке отдельных симптомов и их динамики, а также сделать исследования, проводимые в разных клинических центрах, доступными для сравнения.
Используются шкалы двух типов: объективные, где оценка больного производится исследователем или медицинским персоналом, и самооценочные шкалы (опросники), которые заполняются больным самостоятельно.
В настоящее время предпочтение отдается шкалам, получившим широкое распространение в мировой психиатрии. Это позволяет сопоставлять результаты исследователей разных стран и проводить международные испытания психофармакологических препаратов. Во многих клинических научных центрах для решения конкретных задач разрабатываются собственные шкалы, которые следует применять в сочетании с хорошо известными.
Изучение клинических особенностей новых препаратов обычно ведется по сравнению с "эталонными" препаратами. В группе нейролептиков таковыми являются галоперидол и клозапин (лепонекс), в группе антидепрессантов — амитриптилин и кломипрамин, в группе транквилизаторов — диазепам.
Классификация психофармакологических препаратов
Существует несколько подходов к классификации психотропных препаратов, которые, хотя и отличаются некоторой односторонностью, но все же позволяют их систематизировать. Почти в каждой систематике имеются лечебные средства, полиморфизм клинического действия которых делает необходимым включение их в разные фармакологические группы.
В табл. 4 приводится классификация, предложенная ВОЗ в 1990 г. Она адаптирована для настоящего руководства за счет включения некоторых отечественных лечебных средств. В ней приводятся только основные представители каждой химической группы и наиболее известные в России торговые названия препаратов.
Таблица 4. Классификация психофармакологических препаратов
Класс
|
Химическая группа
|
Генерические и наиболее распространенные коммерческие названия
|
Нейролептики
|
Фенотиазины
|
Хлорпромазин (аминазин), промазин, тиопроперазин (мажептил), трифлюперазин (стелазин, трифтазин), перициазин (неулептил), алимемазин (терален)
|
Ксантены и тиоксантены
|
Хлорпротиксен, клопентиксол (клопиксол), флупентиксол (флуанксол)
|
Бутирофеноны
|
Галоперидол, трифлюперидол (триседил, триперидол), дроперидол
|
Пиперидиновые производные
|
Флюшпирилен (имап), пимозид (орап), пенфлюридол (семап)
|
Бициклические производные
|
Рисперидон (рисполепт), ритансерин
|
Атипичные трициклические производные
|
Клозапин (лепонекс, азалептин)
|
Производные бензазепинов
|
Оланзапин (зипрекса)
|
Индоловые и нафтоловые производные
|
Молиндон (мобан)
|
Производные бензамидов
|
Сульпирид (эглонил), метоклопрамид, раклоприд, амисульпирид, сультоприд, тиаприд (тиапридал)
|
Транквилизаторы
Бензодиазепины
|
Диазепам (валиум, седуксен, реланиум), хлордиазепоксид (либриум, элениум), нитразепам (радедорм, эуноктин)
|
Триазолобензодиазепины
|
Алпразолам (ксанакс), триазолам (хальцион), мидазолам (дормикум)
|
Гетероциклические
|
Бротизалам (лендормин)
|
Производные дифенилметана
|
Бенактизин (стауродорм), гидроксизин (атаракс)
|
Гетероциклические производные
|
Буспирон (буспар), зопиклон (имован), клометиазол (геминеврин), золпидем (ивадал)
|
Антидепрессанты
Трициклические
|
Амитриптилин (триптизол, эливел), имипрамин (мелипрамин), кломипрамин (анафранил), тианептин (коаксил)
|
Тетрациклические
|
Миансерин (леривон), мапротилин (лудиомил), пирлиндол (пиразидол), миртазапин (ремерон)
|
Бициклические
|
Циталопрам (серопракс), сертралин (золофт), номифензин, пароксетин (паксил), тразодон (триттико)
|
Моноциклические
|
Вилоксазин (вивалан), флуоксетин (прозак), флувоксамин (феварин), портал, минаприн (кантор)
|
Ингибиторы МАО
|
Ниаламид, фенелзин (нардил), Моклобемид (аурорикс)
|
Ноотропы и вещества с ноотропным компонентом действия
|
Производные пирролидона
|
Пирацетам (ноотропил)
|
Циклические производные, ГАМК
|
Пантогам, фенибут, гаммалон (аминалон)
|
Предшественники ацетилхолина
|
Деанол (акти-5)
|
Производные пиридоксина
|
Пиритинол
|
Производные девинкана
|
Винкамин, винпоцетин (кавинтон)
|
Нейропептиды
|
Вазопрессин, окситоцин, тиролиберин, холецистокинин
|
Антиоксиданты
|
Ионол, мексидол, токоферол
|
Стимуляторы
|
Производные фенилэтиламина
|
Амфетамин, сальбутамол, метамфетамин (первитин)
|
Производные сиднонимина
|
Сиднокарб
|
Гетероциклические
|
Метилфенидат (риталин)
|
Производные пуринов
|
Кофеин
|
Нормотимики
|
Соли металлов
|
Соли лития (лития карбонат, лития оксибутират, литонит, микалит), рубидия хлорид, цезия хлорид
|
Сборная группа1
|
Карбамазепин (финлепсин, тегретол), вальпромид (депамид), вальпроат натрия (депакин, конвулекс)
|
Дополнительная группа
|
Сборная группа
|
Аминокислоты (глицин), антагонисты опийных рецепторов (налоксон, налтрексон), нейропептиды (бромокриптин, тиролиберин)
|
Психодизлептики
|
Производные лизергиновой кислоты
|
ЛСД
|
Производные индола
|
Псилоцибин
|
Производные фенилэтиламина
|
Мескалин, каннабиоиды (цезамет)
|
Производные других веществ
|
Фенциклидин
|
Остановимся на основных клинических характеристиках перечисленных классов психофармакологических препаратов.
Независимо от особенностей химической структуры и механизма действия, все препараты этой группы имеют сходные клинические свойства: они оказывают выраженное антипсихотическое действие, снижают психомоторную активность и уменьшают психическое возбуждение. Многие из нейролептиков обладают противорвотным свойством. Они оказывают также нейротропное действие, проявляющееся в развитии экстрапирамидных и вегетососудистых нарушений.
